改性柑橘果胶MCP--抗癌症转移
简介
果胶是一种复杂的多糖，存在于陆生植物的初级细胞壁中。植物果胶在食品加工中广泛用作胶凝剂，在药物配方中用作稳定剂和不可生物降解的基质，以控制药物输送1。柑橘果胶（CP）存在于柑橘类水果的果皮和果肉中，可以通过高pH和热处理进行改性获得改性柑橘果胶（MCP）2。与复杂的长链CP相比，MCP短碳水化合物链具有更好的水溶性，更容易被肠上皮吸收进入循环3，因此，MCP又被称为小分子果胶（LCP）。临床前研究表明，MCP对结肠4,5、乳腺6、肝脏7和肺脏8等癌细胞系具有抑制作用。MCP可能通过干扰癌细胞转移9或诱导凋亡来发挥其抗癌作用10,2。初步临床数据表明，作为膳食纤维，MCP还有益于改善腹泻11和降低有毒重金属水平12，并可能降低高胆固醇血症13。
值得注意的是，果胶的不同来源和处理方法会影响其活性14,2。例如pH加工的MCP有助于抑制Gal-3活性，而对细胞凋亡作用较弱；经高温处理的MCP则对诱导细胞凋亡可能更具优势2。
MCP已成为最有前途的抗癌症转移药物之一15。MCP已被推广用于降低癌症风险和放射治疗造成的损害，但尚需要更多的研究证据支持16。在有限的人体研究中，MCP增加了前列腺癌患者前列腺特异性抗原的倍增时间17。
作用机制
MCP的分子靶点之一是半乳糖凝集素-3（Gal-3），这是一种存在于哺乳动物细胞表面和细胞内的蛋白质，参与许多细胞生理过程，包括细胞粘附、细胞活化和化学吸引、细胞生长和分化、细胞周期和凋亡18。Gal-3在肿瘤细胞转移、形成和进展中也起着关键作用19,20。作为Gal-3配体的竞争性抑制剂，MCP可调节Gal-3活性9。在体内。MCP与Gal-3的结合抑制了肿瘤生长、血管生成和转移21。在一项针对患有前列腺癌症的男性的试点研究中，MCP增加了PSA倍增时间（PSADT），可能是通过降低Gal-3活性17。MCP还通过半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3活性在体外诱导腺癌细胞凋亡，导致DNA降解4。此外，MCP还被证明可以激活白血病细胞培养物中的自然杀伤（NK）细胞，这表明它可能刺激免疫系统22。
临床研究
虽然进行了大量的实验室研究，关于MCP的临床研究仍然较少，主要部分简介如下：1. 连续8周每天服用MCP 15g，晚期实体瘤患者生活质量改善且病情稳定23
在2007年的一项试点研究中，晚期实体瘤（各种类型的癌症，包括前列腺癌）患者接受MCP（5g MCP粉末溶于水中），每天3次，持续至少8周。治疗后，一些生活质量指标有所改善，包括身体功能、整体健康状况、疲劳、疼痛和失眠。此外，22.5%的参与者在接受MCP治疗8周后病情稳定，12.3%的参与者病情稳定超过24周23。
2.每天服用MCP 14.4g持续12个月，导致前列腺癌患者病情进展缓慢17
一项开放标记的II期试点研究评估了经活检证实的前列腺腺癌患者，这些患者在基线时未经治疗，前列腺特异性抗原（PSA）水平较低但逐渐升高（<10ng/mL）。患者服用MCP，剂量为每天18粒（14.4g），持续12个月。70%的患者PSA倍增时间（PSADT）延长。结果表明癌症进展缓慢，甚至可能延长寿命17。
3.前列腺癌患者服用MCP 4.8g x 3次/天6-12个月，PSADT明显改善、扫描呈阴性，安全且具有长期持久的疗效24-26。
在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）-泌尿生殖（GU）癌症研讨会上发表的一项开放标记II期研究的中期结果很有希望24。该研究评估了非去势非转移性生化复发前列腺癌症患者。34名患者服用MCP 4.8g×3/天，持续6个月。没有患者出现与治疗相关的3/4级毒性，而6名患者出现1级副作用（胀气和腹胀）。在这些患者中，21例（62%）PSA稳定或降低，扫描呈阴性，27例（79%）PSADT稳定或改善，扫描无转移24。这项研究仍在继续，那些在6个月时表现出益处的患者将继续接受12个月的治疗（见下文）。
在2021年发表的后续相关研究中25，作者报告了基于非转移性BRPC的P-MCP前瞻性II期研究的安全性和主要结局分析。60名患者被纳入研究，1名患者在一个月后退出研究。患者（n=59）服用P-MCP （PectaSol MCP）4.8g x 3/天，持续六个月。主要终点是无PSA进展的发生率和PSA倍增时间（PSADT）的改善。次要终点是无放射学进展和毒性的发生率。PSA和放射学检查在6个月时没有进展的患者继续治疗12个月。6个月后，78%（n=46）的患者对治疗有反应，58%（n=34）的患者PSA降低/稳定，75%（n=44）的患者PSADT改善，扫描结果为阴性，并进入第二个12个月的治疗阶段。PSADT中位数显著改善（p=0.003）。前6个月的疾病进展仅为22%（n=13），PSA进展为17%（n=10），PSA和放射学进展为5%（n=3）。没有患者出现3级或4级毒性25。
在2023年第三次发表了进一步研究的结果26。在第二个长期治疗阶段，即在最初6个月的治疗后，对没有疾病进展的患者进行额外12个月的P-MCP治疗（4.8g × 3/天口服）。在进入第二治疗阶段的46名患者中，7名患者撤回同意书并决定继续自费治疗，39名患者开始了第二治疗期。在总共18个月的P-MCP治疗后，85%（n=33）的患者有持久的长期反应，62%（n=24）患者的PSA降低/稳定，90%（n=35）的患者PSADT改善，所有患者的扫描结果均为阴性。没有患者出现3/4级毒性。总之，P-MCP可能具有长期持久的疗效，在BRPC-M0中是安全的26,27。
图1. 基线时和P-MCP治疗18个月后比较（Keizman et al |Nutrients 2023）
了解更多有关MCP的临床前和临床研究、作用机制、安全性和参考文献等，可参阅本网站专文：改性柑橘果胶（会员版）>>
参考用量
大多数临床试验用量：4.8g x 3次/天。一般建议用量：4.8g x 3次/天，或谨遵医嘱。
与药物等相互作用
作为膳食纤维，MCP会影响药物或营养吸收，包括：洛伐他汀（抗胆固醇药）28、类胡萝卜素和维生素E等29。不良反应
轻度胀气、腹绞痛和腹泻，停止MCP后缓解17。产品品牌
PectaSol®：唯一被美国纪念斯凯隆癌症中心（MSK，全美排名第二）官网推荐给医生使用的品牌16。实际上，PectaSol也是市场上唯一经过临床研究的MCP成分和品牌，并已获得美国FDA的普遍安全认可（GRAS）26。产品如图2。
图2. PectaSol品牌MCP，净重：150g/瓶，粉剂
图3. PectaSol品牌MCP，净重：454g/瓶，粉剂
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参考文献：
Reference：
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其他参考来源：
美国纪念斯凯隆癌症中心
https://www.mskcc.org/
美国国立癌症研究所
https://www.cancer.gov/
美国国立医学图书馆信息中心Pubmed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
来源：本网编辑 2024.09.10.