克劳氏芽孢杆菌
克劳氏芽孢杆菌是芽胞杆菌科（Bacillaceae）碱性克劳氏芽孢杆菌属的一种，现在正式命名为碱性克劳氏芽孢杆菌1，不过习惯上仍然使用原名称。
其他名称：碱性克劳氏芽孢杆菌，克劳氏碱盐杆菌
英文名称：Bacillus clausii，Alkalihalobacillus clausii，A.clausii
B.clausii是临床上在芽孢杆菌属中最常用的微生物之一。它的抗菌和免疫调节特性支持其用于治疗和预防肠道细菌菌群生态失调，根据临床试验数据以及系统评价和荟萃分析，其对腹泻具有特殊疗效。小型试验调查了预防早产儿感染的用途；治疗儿童鼻过敏和上呼吸道感染； 成人急性或慢性腹泻、小肠细菌过度生长 (SIBO) 和幽门螺杆菌治疗的不良反应的治疗。
根据世界胃肠病学组织指南，数据表明益生菌作为辅助疗法可能有助于根除幽门螺杆菌（1b 级证据），但数据不足以支持益生菌单一疗法作为一种有效的根除策略4。B.clausii已作为抗腹泻药出售，由赛诺菲药业以Erceflora品牌销售5。
市场上常见的克劳氏芽孢杆菌菌株包括如下：
1. 克劳氏芽孢杆菌Enterogermina®：属于法国制药巨头Sanofi（赛诺菲）品牌Erceflora项下的全球销售的商标，已经在100多个国家获得卫生许可和销售。
了解Enterogermina®产品的适应证和购买途径：
1.1.婴幼童：
1.2.成人：
2.SNZ 1971（MTCC 5980）：属于印度Sanzyme生物公司：
了解其有关产品的适应证和购买途径：
B.clausii对常用抗生素具有耐药性，并且对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类和大环内酯类表现出内在耐药性4。B.clausii能够产生多种维生素，尤其是维生素B族6。
部分循证如下：
1. 有效改善腹泻症状：
在意大利、印度等分别进行的多项临床研究表明，B. clausii对婴幼儿至成人包括由病毒或细菌性感染引起的急性腹泻有效，可显著改善腹泻严重程度8,9。
2. 抑制小肠细菌过度生长：
对40名患有慢性腹胀、胀气、腹部不适或疼痛、腹泻以及异常氢葡萄糖呼吸测试（表明存在SIBO）的成年人进行了使用B.clausii净化SIBO的评估。B.clausii治疗后1个月的葡萄糖呼吸测试结果显示47%的净化率，这与许多抗生素治疗观察到的20%-75%的净化率相当10。
3. 降低上呼吸道感染：
一项单盲、随机、多中心的试点研究对80名3至6岁儿童进行了调查，这些儿童在日托中心，并经历了反复呼吸道感染，研究了克劳氏芽孢杆菌治疗对反复感染发生率的安全性和有效性。所有儿童均允许地氯雷他定用于对症治疗。一半的儿童被随机分为90天，每天两次口服1瓶幽闭芽孢杆菌（Enteroepharma 2x109孢子/5ml）。在治疗期间，与对照组儿童相比，接受克劳氏芽孢杆菌治疗的儿童呼吸道感染的持续时间显著减少；然而，尽管益生菌组的呼吸道感染数量较低，但差异并不显著（3.2 vs 3.9），益生菌组（6.6天vs 10.9天；P=0.049）和对照组（7.7天vs 13.1天；P=0.039）的呼吸道感染持续时间均显著改善。未观察到与治疗相关的不良事件11。
4. 减少幽门螺杆菌治疗引起的不良反应：
一项涉及120名无症状幽门螺杆菌阳性成人的双盲、随机、安慰剂对照试验研究了克劳氏杆菌口服细菌疗法对幽门螺杆菌三联疗法（克拉霉素、阿莫西林和雷贝拉唑）期间发生的胃肠道不良反应的影响). B. clausii疗法在7天的幽门螺杆菌治疗期间和之后的7天内辅助给予。 幽门螺杆菌根除率在各组之间没有差异；然而，与安慰剂组相比，B.clausii组恶心的发生率降低了一半，腹泻的风险也降低了。治疗2周后，B.clausii的耐受性也更好 (P<0.05)。然而，与安慰剂相比，益生菌组在第2周的上腹疼痛明显减轻 (P=0.037)。B. clausii 耐受性良好12, 13。
5. 缓解过敏性鼻炎：
一项为期3周的初步研究旨在评估B. clausii对20名过敏儿童（平均年龄 13.4岁）在花粉季节期间鼻部症状、嗜酸性粒细胞和抗组胺药使用的潜在影响。允许所有20名儿童服用左西替利嗪以缓解症状。 除左西替利嗪外，10名儿童被随机分配每天口服3瓶克劳氏芽孢杆菌（2x109孢子/瓶）。与基线相比，B. clausii 组的总体鼻部症状和鼻腔嗜酸性粒细胞显著改善（分别为 P=0.049和P=0.048）； 在仅按需接受抗组胺药（左西替利嗪）治疗的对照组中未观察到这种改善。 接受B. clausii 治疗的儿童使用左西替利嗪的天数也比对照组儿童少（8.1 对 11.1 天；P=0.034）14。
Reference：
1. Patel S et al. A phylogenomic and comparative genomic framework for resolving the polyphyly of the genus Bacillus: Proposal for six new genera of Bacillus species, Peribacillus gen. nov., Cytobacillus gen. nov., Mesobacillus gen. nov., Neobacillus gen. nov., Metabacillus gen. nov. and Alkalihalobacillus gen. nov Int J Syst Evol Microbiol. 2020 Jan;70(1):406-438
2. Urdaci MC et al. Bacillus clausii probiotic strains: antimicrobial and immunomodulatory activities J Clin Gastroenterol. 2004 Jul;38(6 Suppl):S86-90.
3. Ianiro G et al. Bacillus clausii for the Treatment of Acute Diarrhea in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Nutrients. 2018 Aug 12;10(8):1074.
4. Available at. https://www.drugs.com/npp/bacillus-clausii.html
5. Available. https://www.mims.com/philippines/drug/info/bacillus%20clausii?mtype=generic
6. Lopetuso LR at al. Bacillus clausii and gut homeostasis: state of the art and future perspectives. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;10(8):943-8.
7. E Ghelardi et al. Survival and persistence of Bacillus clausii in the human gastrointestinal tract following oral administration as spore-based probiotic formulation J Appl Microbiol. 2015 Aug;119(2):552-9.
8. Canani RB et al. Probiotics for treatment of acute diarrhoea in children: randomised clinical trial of five different preparations. BMJ. 2007 Aug 18;335(7615):340.
9. Sudha MR et al. Efficacy of Bacillus clausii strain UBBC-07 in the treatment of patients suffering from acute diarrhoea. Benef Microbes. 2013;4(2):211-216.
10. Gabrielli M et al. Bacillus clausii as a treatment of small intestinal bacterial overgrowth. Am J Gastroenterol. 2009;104(5):1327-1328.
11. Marseglia GL et al. Efficacy of Bacillus clausii spores in the prevention of recurrent respiratory infections in children: a pilot study. Ther Clin Risk Manag. 2007;3(1):13-17.
12. Nista EC et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20(10):1181-1188.
13. Plomer M et al. Effect of Bacillus clausii capsules in reducing adverse effects associated with Helicobacter pylori eradication therapy: a randomized, double-blind, controlled trial. Infect Dis Ther. 2020;9(4):867-878.p
14. Ciprandi G et al. Bacillus clausii effects in children with allergic rhinitis. Allergy. 2005 May;60(5):702-703.
其他参考来源：
美国国立医学图书馆
http://www.nlm.nih.gov
美国药品网
www.drugs.com
英文名称：Bacillus clausii，Alkalihalobacillus clausii，A.clausii
简介
克劳氏芽孢杆菌是芽胞杆菌科（Bacillaceae）碱性克劳氏芽孢杆菌属的一种，现在正式命名为碱性克劳氏芽孢杆菌1，不过习惯上仍然使用原名称。B.clausii是一种革兰氏阳性、杆状、能动、需氧和形成孢子的细菌，生活在土壤中，也是哺乳动物胃肠道的天然微生物。它被归类为与宿主保持共生关系的益生菌微生物。即使在抗生素存在的情况下，它也能够在胃的酸性环境中存活并在肠道中定殖2,3。B.clausii是临床上在芽孢杆菌属中最常用的微生物之一。它的抗菌和免疫调节特性支持其用于治疗和预防肠道细菌菌群生态失调，根据临床试验数据以及系统评价和荟萃分析，其对腹泻具有特殊疗效。小型试验调查了预防早产儿感染的用途；治疗儿童鼻过敏和上呼吸道感染； 成人急性或慢性腹泻、小肠细菌过度生长 (SIBO) 和幽门螺杆菌治疗的不良反应的治疗。
根据世界胃肠病学组织指南，数据表明益生菌作为辅助疗法可能有助于根除幽门螺杆菌（1b 级证据），但数据不足以支持益生菌单一疗法作为一种有效的根除策略4。B.clausii已作为抗腹泻药出售，由赛诺菲药业以Erceflora品牌销售5。
市场上常见的克劳氏芽孢杆菌菌株包括如下：
1. 克劳氏芽孢杆菌Enterogermina®：属于法国制药巨头Sanofi（赛诺菲）品牌Erceflora项下的全球销售的商标，已经在100多个国家获得卫生许可和销售。
了解Enterogermina®产品的适应证和购买途径：
1.1.婴幼童：
1.2.成人：
2.SNZ 1971（MTCC 5980）：属于印度Sanzyme生物公司：
了解其有关产品的适应证和购买途径：
作用机制与循证
对含有B.clausii孢子的制剂研究支持其用于治疗和预防肠道屏障损伤6。B.clausii可产生抗菌物质，对革兰氏阳性菌具有活性，包括金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和艰难梭菌等2。它具有对胆汁、胃酸的抵抗力，以及在高盐浓度下生长的能力，可粘附在肠壁上，促进上皮细胞增殖等7。B.clausii对常用抗生素具有耐药性，并且对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类和大环内酯类表现出内在耐药性4。B.clausii能够产生多种维生素，尤其是维生素B族6。
部分循证如下：
1. 有效改善腹泻症状：
在意大利、印度等分别进行的多项临床研究表明，B. clausii对婴幼儿至成人包括由病毒或细菌性感染引起的急性腹泻有效，可显著改善腹泻严重程度8,9。
2. 抑制小肠细菌过度生长：
对40名患有慢性腹胀、胀气、腹部不适或疼痛、腹泻以及异常氢葡萄糖呼吸测试（表明存在SIBO）的成年人进行了使用B.clausii净化SIBO的评估。B.clausii治疗后1个月的葡萄糖呼吸测试结果显示47%的净化率，这与许多抗生素治疗观察到的20%-75%的净化率相当10。
3. 降低上呼吸道感染：
一项单盲、随机、多中心的试点研究对80名3至6岁儿童进行了调查，这些儿童在日托中心，并经历了反复呼吸道感染，研究了克劳氏芽孢杆菌治疗对反复感染发生率的安全性和有效性。所有儿童均允许地氯雷他定用于对症治疗。一半的儿童被随机分为90天，每天两次口服1瓶幽闭芽孢杆菌（Enteroepharma 2x109孢子/5ml）。在治疗期间，与对照组儿童相比，接受克劳氏芽孢杆菌治疗的儿童呼吸道感染的持续时间显著减少；然而，尽管益生菌组的呼吸道感染数量较低，但差异并不显著（3.2 vs 3.9），益生菌组（6.6天vs 10.9天；P=0.049）和对照组（7.7天vs 13.1天；P=0.039）的呼吸道感染持续时间均显著改善。未观察到与治疗相关的不良事件11。
4. 减少幽门螺杆菌治疗引起的不良反应：
一项涉及120名无症状幽门螺杆菌阳性成人的双盲、随机、安慰剂对照试验研究了克劳氏杆菌口服细菌疗法对幽门螺杆菌三联疗法（克拉霉素、阿莫西林和雷贝拉唑）期间发生的胃肠道不良反应的影响). B. clausii疗法在7天的幽门螺杆菌治疗期间和之后的7天内辅助给予。 幽门螺杆菌根除率在各组之间没有差异；然而，与安慰剂组相比，B.clausii组恶心的发生率降低了一半，腹泻的风险也降低了。治疗2周后，B.clausii的耐受性也更好 (P<0.05)。然而，与安慰剂相比，益生菌组在第2周的上腹疼痛明显减轻 (P=0.037)。B. clausii 耐受性良好12, 13。
5. 缓解过敏性鼻炎：
一项为期3周的初步研究旨在评估B. clausii对20名过敏儿童（平均年龄 13.4岁）在花粉季节期间鼻部症状、嗜酸性粒细胞和抗组胺药使用的潜在影响。允许所有20名儿童服用左西替利嗪以缓解症状。 除左西替利嗪外，10名儿童被随机分配每天口服3瓶克劳氏芽孢杆菌（2x109孢子/瓶）。与基线相比，B. clausii 组的总体鼻部症状和鼻腔嗜酸性粒细胞显著改善（分别为 P=0.049和P=0.048）； 在仅按需接受抗组胺药（左西替利嗪）治疗的对照组中未观察到这种改善。 接受B. clausii 治疗的儿童使用左西替利嗪的天数也比对照组儿童少（8.1 对 11.1 天；P=0.034）14。
使用量和方法
不同菌株可能用量不一样，儿童和成人的用法用量不同，参照具体产品使用说明。与药物等相互关系
如果正在服用抗生素，应在服药前或后2小时服用B.clausii补充剂，以免被抗生素降低作用。副作用及注意事项
- 按照推荐剂量服用一般是安全的，不良反应很少。
- 儿童：婴儿和儿童口服一般是安全的。
- 孕妇、哺乳妇：有些菌株在妊娠和哺乳期服用是安全的。
如何选择益生菌产品？
以下是根据微生物学家和肠道健康营养治疗医师的建议：- 含有具体的菌株号：务必选择产品标签上明确标有知名或注册菌株号（非菌种）产品。例如：鼠李糖乳杆菌LGG或长双歧杆菌BB536…等。注册菌株都经过高质量的临床研究测试，有效性、安全性有保障。专业或大牌的益生菌产品标签上都有明确的菌株号。
- 单菌株比多菌株产品往往更好。单菌株（例如乳双歧杆菌BB-12或植物乳杆菌299V等）是经过独立和反复研究的知名菌株，临床疗效和安全性更有保障；而且产品制造商是经过菌株生产厂商授权经销的，没有假冒产品风险。
- 有时候含有几十亿数量可能更好（英文1B表示10亿）：世界胃肠病学组织（WGO）指出，益生菌最佳剂量取决于具体的菌株和产品。选择益生菌产品，不一定需要高强度的数百亿或数千亿的细菌个数产品。因为益生菌生产厂培养专家是根据临床试验确定的剂量来配制的。当然，个人应根据实际需要来选择，例如一般保健和治疗所需的剂量不同。
- 胶囊、粉末和软糖与液体补充剂一样有效。经过严格测试的注册菌株产品服用后都能有效到达肠道，与产品形式没有关系。个人可以根据自己的偏好选择即可。
- 选择符合自身需要的产品：不同的益生菌菌株具有不同的作用或疗效，应根据具体需要选择。例如，婴幼童、孕妇、女性私密健康，以及日常保健、肠道问题等需要选择不同的益生菌产品。
- 选择专业或知名品牌很重要：市场上益生菌产品数目繁多、眼花缭乱。益生菌产品作用与活菌数量、可到达肠道的有效数量等直接相关。选择专业或知名品牌产品有基本的保障。
Reference：
1. Patel S et al. A phylogenomic and comparative genomic framework for resolving the polyphyly of the genus Bacillus: Proposal for six new genera of Bacillus species, Peribacillus gen. nov., Cytobacillus gen. nov., Mesobacillus gen. nov., Neobacillus gen. nov., Metabacillus gen. nov. and Alkalihalobacillus gen. nov Int J Syst Evol Microbiol. 2020 Jan;70(1):406-438
2. Urdaci MC et al. Bacillus clausii probiotic strains: antimicrobial and immunomodulatory activities J Clin Gastroenterol. 2004 Jul;38(6 Suppl):S86-90.
3. Ianiro G et al. Bacillus clausii for the Treatment of Acute Diarrhea in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Nutrients. 2018 Aug 12;10(8):1074.
4. Available at. https://www.drugs.com/npp/bacillus-clausii.html
5. Available. https://www.mims.com/philippines/drug/info/bacillus%20clausii?mtype=generic
6. Lopetuso LR at al. Bacillus clausii and gut homeostasis: state of the art and future perspectives. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;10(8):943-8.
7. E Ghelardi et al. Survival and persistence of Bacillus clausii in the human gastrointestinal tract following oral administration as spore-based probiotic formulation J Appl Microbiol. 2015 Aug;119(2):552-9.
8. Canani RB et al. Probiotics for treatment of acute diarrhoea in children: randomised clinical trial of five different preparations. BMJ. 2007 Aug 18;335(7615):340.
9. Sudha MR et al. Efficacy of Bacillus clausii strain UBBC-07 in the treatment of patients suffering from acute diarrhoea. Benef Microbes. 2013;4(2):211-216.
10. Gabrielli M et al. Bacillus clausii as a treatment of small intestinal bacterial overgrowth. Am J Gastroenterol. 2009;104(5):1327-1328.
11. Marseglia GL et al. Efficacy of Bacillus clausii spores in the prevention of recurrent respiratory infections in children: a pilot study. Ther Clin Risk Manag. 2007;3(1):13-17.
12. Nista EC et al. Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20(10):1181-1188.
13. Plomer M et al. Effect of Bacillus clausii capsules in reducing adverse effects associated with Helicobacter pylori eradication therapy: a randomized, double-blind, controlled trial. Infect Dis Ther. 2020;9(4):867-878.p
14. Ciprandi G et al. Bacillus clausii effects in children with allergic rhinitis. Allergy. 2005 May;60(5):702-703.
其他参考来源：
美国国立医学图书馆
http://www.nlm.nih.gov
美国药品网
www.drugs.com