介绍

1.什么是益生菌
2001年世界卫生组织（WHO）专家组首次将益生菌描述为“当给予足够量的益生菌时，会对宿主产生健康益处的活微生物”^1,2。2013年，国际益生菌和益生元科学协会（ISAPP）将定义最终调整为“当给药剂量充足时，能给宿主带来健康益处的活微生物”³。这些微生物主要由细菌组成，但也包括酵母菌，在一些发酵食品（如酸奶）中存在；它们被添加到某些食品中，并可作为膳食补充剂使用。
 
然而，并非所有被标记为益生菌的食品和膳食补充剂都证明对健康有益⁴。“益生菌”这个术语应该仅用于已在人体对照研究中证明具有健康益处的活的微生物⁴。只有在可重复的人体研究中显示含有活生物体并具有健康益处的产品才能声称是益生菌^5,6。
益生菌不应与益生元混淆，益生元通常是复杂的碳水化合物（如菊粉和其他低聚果糖），胃肠道中的微生物将其用作代谢燃料⁷。含有益生元和益生菌微生物的商业产品通常被称为合生元。益生菌也不应与后生元（Postbiotics）混淆，后生元是由死的、完整或破碎的微生物组成的制剂，有或没有代谢产物，对宿主有益⁸。
 
附：益生菌、益生元、合生元和后生元定义^4,9：

• 益生菌（Probiotics）：活的微生物，当摄入足够量时，对宿主的健康有益。
• 益生元（Prebiotics）：一种选择性发酵成分，可引起胃肠道菌群结构和/或活性的特定变化，从而对宿主健康产生益处。
• 合生元（Synbiotics）：一种由活的微生物和宿主微生物选择性利用的底物组成的混合物，能够对宿主产生 健康益处。包括两种类型的合生元：互补型（益生菌和益生元的混合物）和协同型 （选定能够利用底物的活的微生物与底物做混合物，以产生健康效应）^10,11。
• 后生元（Postbiotics）：无生命的微生物和/或其成分的制剂，对宿主有健康益处。

2.益生菌历史
益生菌的历史可以追溯到古代，食用发酵食品是各种文明的常见做法。不同世代发明了不同类型的发酵乳制品，如公元前5000年的开菲尔（Kefir）和酵母。它们的历史可以追溯到奶酪和发酵产品的首次使用¹²，乳制品的发酵是最古老的食品保存技术之一。
 
几个标志性事件构成了现代益生菌的历史：
某些细菌发挥积极作用的现代假说最早由俄罗斯科学家、诺贝尔奖获得者Élie Metchnikoff提出。他首次提出有益细菌（乳酸菌）在肠道定植的可能性，有可能改变肠道微生物群及取代有害微生物¹³。Metchnikoff认为通过调节肠道菌群，用糖化菌株（发酵乳）替代在消化蛋白过程中产生苯酚、吲哚和氨等有毒物质的蛋白水解菌株，可以抑制“肠道自体中毒”和由此导致的衰老¹⁴。因此，Metchnikoff开发包含了被称为“保加利亚乳杆菌”发酵的酸奶。
 
这一概念的其他早期发展随之而来。具有活性的非致病性菌株开始被频繁用于治疗肠道疾病，以改变或替代肠道菌群。1917年爆发志贺氏菌病期间，德国教授Alfred Nissle从一名未受该病影响的士兵的粪便中分离出一株大肠杆菌¹⁵。当时还没有抗生素，需要治疗传染病的方法，Nissle在急性胃肠道感染性沙门氏菌病和志贺氏菌病中使用了E.coli Nissle 1917菌株，成为了非乳酸菌性益生菌的一个案例¹⁶。
同样在法国巴斯德研究所工作的Henry Tissier首次从母乳喂养的婴儿中分离出双歧杆菌¹⁷，后来更名为双歧杆菌属¹⁸。Tissier发现双歧杆菌在母乳喂养婴儿的肠道微生物群中占主导地位，猜测它会取代导致腹泻的蛋白水解菌株。他观察到用双歧杆菌治疗婴儿腹泻的临床益处。
 
在日本，Minoru Shirota博士分离出副干酪乳杆菌（Lacticaseibacillus paracasei）菌株Shirota来对抗腹泻疫情。含有该菌株的益生菌产品已于1935年起在市场上售卖^19,20，至今仍广受全球市场欢迎。
 
这些都是一个正在蓬勃发展的科学领域的早期先驱。在接下来的几十年里，具有所谓健康有益特性的肠道乳酸菌被引入作为益生菌，包括鼠李糖乳杆菌、干酪乳杆菌和约氏乳杆菌²¹。如今在PubMed中搜索人体临床试验显示，已经发表了超过 1500项关于益生菌研究。虽然这些研究在菌株和研究人群方面存在异质性，但许多不同的研究结果均显示了益生菌的益处，并得到了越来越多的证据支持⁴。
 
3.人体微生物组：
人类微生物组极其多样化，变化惊人。虽然只有大约0.5%的人类基因组在个体之间是可变的，但微生物组在个体之间可能存在巨大差异^22,23。这种变异在很大程度上是由于饮食、环境、遗传学、抗生素使用和生命早期微生物暴露的差异造成的^24-26。人类微生物组的多样性和可变性使其特征描述极具挑战性^22,25,27。
 
美国国立卫生研究院（NIH）于2008年启动了人类微生物组项目（HMP），作为人类基因组项目的延伸^28-30。这是一项正在全球范围内进行的工作，旨在了解健康人体内外的微生物群落及其变化²⁸，从五个主要身体区域开始：胃肠道、皮肤、阴道、呼吸道和口腔³¹。HMP的一个主要目标是创建一种资源，用于确定改变的微生物模式如何导致疾病，以及如何恢复健康的微生物平衡^25,31,32。得益于基因测序技术的进步，关于微生物组的知识正在迅速扩展³³。
 
有益微生物：人类微生物组中最大、研究最多的成分存在于肠道中。微生物组研究人员估计，每个人都有大约160种不同的肠道细菌²⁵。出生时遇到的乳杆菌和双歧杆菌物种存在于母乳中，是婴儿肠道最早的定植者之一，它们与其他物种一起塑造了随后的定植³⁴。虽然与婴儿相比，乳杆菌和双歧杆菌在成人肠道微生物组中的含量较低^35,36，但由于其有益的健康作用、饮食和环境的调节以及用作益生菌补充剂时可能的治疗作用，它们一直是人们关注的焦点^37-39。
……。

全文23,100多字，包括文献索引180篇。
 
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