其他名称：黑曲霉脯氨酰内切酶，脯氨酰寡肽酶
英文名称：Prolyl endopeptidase，PE，or PEP；Aspergillus niger prolyl endoprotease, AN-PEP
 

专利成分（品牌原料）*：

• 脯氨酰内肽酶专利成分Tolerase® G

*专利成分与普通原料之区别：前者是经过科研和临床验证有效的专有成分，在医学数据库Pubmed上可溯源；后者是由不同厂商生产的标准化原料，来源不明。
 

产品结构形式*：

• 脯氨酰内肽酶（Tolerase® G）
• 脯氨酰内肽酶（配方） 

点击可了解其适应证、如何购买等。
*根据国际市场最新销售和可购买到的产品所列。其处于不断变化之中，本网将尽力定期更新。
 

简介

脯氨酰内肽酶（PEP）是一种新型丝氨酸蛋白酶S28家族水解酶,特异性的作用于多肽C末端的脯氨酸残基之间的肽键。在人类中，它是由PREP基因编码的酶。
 
麸质是存在于小麦的面筋蛋白，其所含的脯氨酸使面筋蛋白对胃肠道消化具有抗性；脯氨酸裂解酶在人类胃肠道中不存在，富含脯氨酸的麸质肽在摄入后可完整地到达小肠。大约平均1%的西方人群患有乳糜泻，近年来报道的国内乳糜泻发病率也在1%左右。在这些患者中，十二指肠和近端小肠暴露于这种消化不良的面筋肽的特定氨基酸序列会引发异常的免疫反应，包括炎症，淋巴细胞浸润肠黏膜，最终导致绒毛萎缩和隐窝增生。
 
对麸质存在反应的疾病被分为三类：乳糜泻（或称麦角性肠病）、非乳糜泻的小麦敏感和小麦过敏，其中乳糜泻是最为严重的一种。它们具有相类似的发病症状。终身无麸质饮食是无法耐受麸质个体的唯一治疗方法。然而，无麸质饮食很难遵守，因为无麸质产品可能并不总是有标签，在社交活动或旅行中也可能并不总是触手可及。
 
早期对口服蛋白酶治疗作为降解麸质方法的研究主要集中在细菌脯氨酰寡肽酶（Prolyl oligopeptidases）上。然而，用这类酶进行的几项体外研究表明，在酸性胃pH值下，它们的酶活很低，会快速被胃蛋白酶降解。此外，这些酶不能阻止潜在有害的麸质片段进入小肠。不过，有些酶制剂已被证明能够在体外和活体内降解复杂的麸质蛋白，例如黑曲霉衍生的脯氨酰内肽酶（AN-PEP，Tolerase G），它为降解无意中摄入的膳食麸质提供了一种有前景的选择。

AN-PEP在pH 2至6之间具有活性，在胃pH 3至5.19之间具有最佳活性。针对乳糜泻患者的初步研究表明，AN-PPE和麸质的组合是安全且耐受性良好的，多项临床研究进一步证实AN-PEP的疗效和安全性。
 

作用机制与循证

脯氨酰内肽酶是一种细胞质脯氨酰内肽酶，它切割长达约30个氨基酸的肽内脯氨酰残基C末端的肽键。由于独特的β-螺旋桨区充当门控过滤机制，只有短的蛋白残基能够进入脯氨酰内肽酶的活性位点。
 
通过将麸质分解成更小的肽，AN-PEP可以降低其免疫原性。比较市场上可找到的几种声称能降解麸质的膳食消化酶补充剂，它们大多含有真菌酶DPPIV（DPP4，二肽基肽酶IV）。DPPIV在中性pH下具有最佳pH值，这表明它在胃的低pH环境中可能不是很有效。此外，DPPIV仅从N端释放含脯氨酸的二肽，没有内肽酶活性，因此较大的多肽残基仍可能含有免疫原性活性。在最近的一项体外研究中，只有一种测试的酶补充剂（AN-PEP）能够有效地降解胃pH范围内麸质的免疫原性表位。AN-PEP成功地将这些表位切割成8个氨基酸或更小的非免疫原性肽。
 
部分循证如下：
1.降解健康志愿者胃中麸质蛋白：
一项随机对照研究证实，12名健康志愿者接受了含有4g麸质的低热量或高热量液体餐以及AN-PEP或安慰剂；结果AN-PEP有效地降解了健康受试者胃中的麸质，而与膳食的热量密度以及胃排空率无关。
 
2.降解麸质敏感者胃中面筋蛋白：
一项随机、双盲对照交叉研究中，18名麸质敏感受试者食用了含有0.5g麸质的粥和两片含高剂量或低剂量AN-PEP或安慰剂的补充剂。在180分钟内对胃和十二指肠内容物进行取样，研究结果表明，AN-PEP在进入十二指肠之前会显著降解胃中的绝大部分面筋。

使用量与方法

1.使用量取决于麸质不耐受的敏感性和摄入膳食量。
 
2.预计麸质摄入量和AN-PEP使用剂量：

• 如果每天可能意外摄入0.5g麸质，则需要80,000PPI，可分次在餐前服用。
• 如果每天可能意外摄入1g麸质，则需要补充160000PPI，可分次在餐前服用。
• 基于膳食中隐藏的麸质含量的不确定性，剂量可以调整。3.可根据具体产品使用说明。

 
*注意：Tolerase G支持无麸质饮食，且不能替代无麸质饮食；它不用于治疗或治愈乳糜泻。

来源与可能缺乏

• 市场上销售的脯氨酰内肽酶来源于食品级的黑曲霉衍生物，在欧盟，其产品被标记为脯氨酰内肽酶，最低活性为580000PPI/g。
• 乳糜泻、非乳糜泻小麦敏感和小麦过敏患者不耐受麸质，补充脯氨酰内肽酶可能防止意外摄入的面筋引起的有关症状。 

与营养或食物相互关系

尚未见到有关报道。

与药物等相互关系

尚无报道的相关资料。不过，使用前应关注产品使用说明。
 

安全注意事项

• 按照推荐剂量服用是安全的，耐受性好，没有不良反应
• AN-PEP不适合婴幼儿（<36个月）食用。
• 孕妇和哺乳妇：尚无安全性研究数据，不建议服用，或遵医嘱。

 
主要参考来源：
 
美国医学图书馆生物信息中心
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
 
美国医疗在线网
www.Webmd,com
 

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来源：本网编辑 2025.03.10.