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简介

麸质是存在于小麦的面筋蛋白，其所含的脯氨酸使面筋蛋白对胃肠道消化具有抵抗力；脯氨酸裂解蛋白酶在人类胃肠道中不存在，富含脯氨酸的麸质肽在摄入后可完整地到达小肠¹。大约1%的西方人群患有乳糜泻^2,3，国内近年报道的乳糜泻发病率也在1%左右⁴。在这些患者中，十二指肠和近端小肠暴露于这种消化不良的富含脯氨酸的面筋肽的特定氨基酸序列会引发异常的免疫反应，包括炎症，淋巴细胞浸润肠黏膜，最终导致绒毛萎缩和隐窝增生⁵。食用麸质的不良反应不仅限于患有乳糜泻的受试者，非乳糜泻麸质敏感性已被临床确认为一种单独的疾病，其中既不涉及过敏机制，也不涉及自身免疫机制⁶。这些受试者所经历的症状通常与乳糜泻中的症状相同⁷。

终身无麸质饮食是无法耐受麸质个体的唯一治疗方法。然而，无麸质饮食很难遵守，因为无麸质产品可能并不总是有标签，在社交活动或旅行中也可能并不总是触手可及^8,9。
脯氨酰内肽酶（Prolyl endopeptidases）属于能切割肽内脯氨酸残基的酶家族¹⁰。早期对口服蛋白酶治疗作为降解麸质方法的研究主要集中在细菌脯氨酰寡肽酶（Prolyl oligopeptidases）上^11,12。然而，用这类酶进行的几项体外研究表明，在酸性胃pH值下，这些酶的酶活性很低，胃蛋白酶会快速降解这些酶¹³。此外，这些酶不能阻止潜在有害的麸质片段进入小肠^13,14。但是，其他酶制剂已被证明能够在体外和活体内降解复杂的麸质蛋白^15,16。

在这方面，黑曲霉衍生的脯氨酰内肽酶（Aspergillus niger-derived prolyl endoprotease，AN-PEP）为降解无意中摄入的膳食麸质提供了一种有前景的选择。法国有关当局对AN-PEP作为食品补充剂的使用进行了成功的评估¹⁷。AN-PEP在pH 2至6之间具有活性，在胃pH 3至5.19之间具有最佳活性。一项针对乳糜泻患者的初步研究表明，AN-PPE和麸质的组合是安全且耐受性良好的¹⁸。后来多项临床研究进一步证实AN-PEP的疗效和安全性（见文末研究部分）。

AN-PEP已获得欧盟新食品（Novel Food）地位和美国FDA食品安全认可（GRAS）。AN-PEP由历经150多年历史的荷兰-瑞士DSM-firmenich公司研发并引入市场，它是专注于生物医药、营养与健康的跨国企业，在全球拥有三万多名员工（据dsm-firmenich官网）。
 

Tolerase G作用机制

麸质的特点是富含谷氨酰胺和脯氨酸（15%）¹⁹。当这些未经分解的麸质蛋白到达小肠粘膜的固有层时，它们被组织转谷氨酰胺酶修饰，导致抗原呈递细胞上的分子具有更高的亲和力²⁰。在乳糜泻情况下，这将引起异常的免疫反应，最终导致小肠绒毛萎缩和吸收不良^12,21。

通过将麸质分解成更小的肽，可以降低其免疫原性¹²。在这种情况下，市场上可找到的几种声称能降解麸质的膳食消化酶补充剂，它们大多含有真菌酶DPPIV（DPP4，二肽基肽酶IV）。DPPIV在中性pH下具有最佳pH值，这表明它在胃的低pH环境中可能不是很有效。此外，DPPIV仅从N端释放含脯氨酸的二肽，没有内肽酶活性，因此较大的多肽残基仍可能含有免疫原性活性²²。在最近的一项体外研究中，只有一种测试的酶补充剂（AN-PEP）能够有效地降解胃pH范围内麸质的免疫原性表位²³（如图1）。AN-PEP成功地将这些表位切割成8个氨基酸或更小的非免疫原性肽²³。 ……
 
更多内容包括：作用机制、用量、主要临床研究和文献等。
 
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