减少炎症是抗衰老的必要途径,有哪些营养方法
来源:本网编辑 2021.07.21.
炎症是一把双刃剑。人体需要它来抵抗感染并清理受损的组织。但长期的炎症失衡会促进退行性疾病并加速衰老。炎症的核心是作为信号分子的核因子kB (NF-kB),它通过迁移到细胞核并开启产生促炎信号的基因来响应细胞外的刺激。抑制NF-kB激活就可以降低有害炎症水平。虽然没有安全可靠的药物用于此目的,一些营养补充剂可以安全、有效的抑制NF-kB,降低全身性炎症水平。

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众所周知,炎症是导致老化的主要原因之一。哪里有衰老,哪里就有慢性炎症。这种关系如此密切,以至于科学家们创造了“炎症衰老(Inflammaging)”一词。它是指随着年龄增长而发生的慢性低度炎症,并导致与年龄相关的慢性疾病发展。
如果能够阻止这种类型的炎症,我们就可以减缓并帮助逆转退化性衰老及相关疾病。研究发现了一个关键因素:一种基因调控蛋白质复合物— 核因子κB (Nuclear Factor kappa B,NF-kB),它是体内炎症的主要驱动因素。
抑制NF-kB的产生可以预防炎症。不过,没有安全可靠的药物能够做到这一点。但是,许多营养素都具有抑制NF-kB的作用,从而延缓退行性疾病。仅2018年发表在《Front Physiol. 》(生理学前沿)、《J Cardiovasc Pharmacol.》(心血管药理学杂志)和《Nutrients. 》(营养物)等多家期刊的多项研究表明,抑制 NF-kB 的营养素有助于对抗以下衰老因素:
- 胰岛素抵抗,代谢综合征的主因,涉及如2型糖尿病、心血管病等。
- 脑细胞退化,神经退行性疾病主因,如老年痴呆、帕金森病等
- 癌症形成和发展
- 心肌改变
- 哮喘
- 伤口愈合不良
- 骨关节炎
NF-kB如何促进炎症衰老
细胞和组织中的炎症有一个共同的途径:激活核因子κB (NF-kB)。在此,“核”是指细胞核,其中染色体携带影响NF-kB的遗传信息。当NF-kB基因表达信号进入细胞核时,它会激活称为细胞因子的促炎信号。这些细胞因子通过循环系统触发身体各处组织的炎症变化。炎症通过一系列生化途径诱发或促成疾病发生。炎症甚至已被证明会缩短端粒(Telomeres,染色体末端的重复核苷酸序列)。当端粒缩短时,细胞最终会停止功能运作,直接导致细胞寿命缩短。
慢性炎症水平的增加会诱导细胞内的破坏性过程,迅速产生更多的NF-kB激活和加速炎症循环。这会导致细胞死亡、组织损失、DNA损伤和其他伴随衰老而来的有害变化。
好消息是这个循环可以部分停止。虽然NF-kB激活促进炎症,但阻断NF-kB就会抑制炎症。很久以前,以补充剂的形式提供的一组营养素已显示出抑制NF-kB的能力。
姜黄素:NF-kB抑制剂之父
姜黄中的姜黄素(Curcumin)是已知最古老的NF-kB抑制营养素之一。已经对它进行了一千多项的研究,大多数是自2007年以来。研究表明,姜黄素的NF-kB抑制特性可能有助于预防和治疗癌症,包括慢性淋巴细胞白血病、胰腺癌、肝癌和一些癌前病变(与常规疗法结合时)。在一项发现中,姜黄素的NF-kB阻断直接导致肝癌实验室模型中癌症干细胞的选择性耗竭。 癌干细胞保留原始生存特征,通常抵抗化疗并在治疗后重新出现。这是治疗后癌症复发的主要原因。因此,去除癌症干细胞对于长期、完全的反应或缓解至关重要。另一项研究表明,姜黄素可以通过减少NF-kB使肝癌细胞对放疗敏感,并具有降低放射剂量的潜力。
姜黄素的NF-kB抑制作用不仅仅是抗癌。在代谢疾病(肥胖、糖尿病、代谢综合征)中,脂肪组织会分泌炎症细胞因子。动物模型表明,通过抑制NF-kB,姜黄素可保护肝组织免受脂肪沉积,并防止脂肪肝病进展为非酒精性脂肪性肝炎(肝硬化和肝癌的前兆)。
在喂食高果糖饮食(产生代谢异常的保证方式)的大鼠中,姜黄素治疗逆转了胰岛素抵抗。它还降低了血糖、胆固醇和甘油三酯,以及许多脂肪引起的炎症标志物。个体动物研究现在表明,姜黄素有望预防许多其他NF-kB相关疾病,包括:
- 毒素引起的肝损伤
- 结肠炎(结肠炎症,结肠直肠癌的前兆)
- 中风引起的脑损伤
- 腰椎间盘退变
- 肥胖引起的脂肪酸对心肌的损伤并导致纤维化
- 严重的急性胰腺炎
因此,姜黄素是最重要的NF-kB抑制天然化合物之一。
鱼油对抗炎症
根据2016年《 Br J Nutr. 》(英国营养学杂志)发表的一项研究表明,经常食用海鱼类可使死亡风险降低11%。这有助于支持减少炎症而延长寿命的观点。鱼油(Omega-3脂肪酸)在抗炎方面有着引人注目的记录,对NF-kB有强大的影响。Omega-3脂肪酸(EPA & DHA)的NF-kB抑制特性对于预防导致动脉粥样硬化形成的血管炎症很重要。细胞培养研究表明,通过抑制NF-kB, Omega-3中的EPA可显著降低血细胞粘附在血管内壁的程度,这是导致动脉阻塞的斑块形成的重要早期步骤。
糖尿病和肥胖是主要的痴呆症风险,主要是由于与它们相关的慢性神经炎症。在神经炎症的小鼠模型中,补充EPA和DHA,可抑制NF-kB并急剧降低脑细胞炎症反应。
另一种可能伴随肥胖的代谢紊乱是非酒精性脂肪肝 (NAFLD)。这最终会发展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),这是一种炎症性疾病,是肝硬化和肝癌的主要原因,也是进行肝移植的主要原因之一。
动物研究表明,在喂食高脂肪饮食的小鼠中补充Omega-3可以防止肝脏脂肪的积累并抑制炎症标志物 - 同样是通过抑制NF-kB。
炎症性肠病 (IBD) 是另一种影响全球数千万人的潜在致命疾病。IBD可导致结肠直肠癌,可能需要切除大部分肠道。但动物研究表明,Omega-3 脂肪酸可以通过减少NF-kB激活来增强标准治疗,这种效果也显示出降低结肠癌风险的希望。
研究人员不断对鱼油的有益特性做出新的发现。一个令人兴奋的研究领域是从鱼油中提取的专门生化介质的参与,称为resolvins。Resolvins之所以引人注目,因为这些有趣的生化因素不是抑制炎症,而是促进炎症的消退,包括减少NF-kB。
在肥胖女性的一项临床试验中,Resolvins的增加与一系列炎症标志物的改善有关。这种作用可以降低与肥胖相关的心血管系统的促炎症作用的风险。
在临床和动物模型中,鱼油已证明在几种严重情况下可抑制NF-kB:
- 骨质疏松症
- 白血病
- “干性”年龄相关性黄斑病变,这是老年人视力丧失的主要原因
- 严重的急性胰腺炎
食用鱼油显然是控制 NF-kB 和改善健康的重要方式,不过,鱼油的来源很重要。
硫辛酸和N乙酰半胱氨酸降低NF-kB水平
体内的氧化应激会激活NF-kB,从而导致有害的炎症产生。硫辛酸(LA)和N-乙酰半胱氨酸 (NAC)两种化合物具有防止氧化应激和损伤的能力。它们通过清除细胞毒素,特别是活性氧和氮化合物来防止氧化应激和损伤,活性氧和氮化合物撕裂细胞膜和线粒体膜,损伤蛋白质DN分子。通过切断这些应激源,LA和NAC都可以降低细胞内NF-kB的水平。在动物研究中,硫辛酸通过抑制NF-kB减少脂肪组织和动脉硬化斑块中炎症细胞的数量和激活,显示出减轻代谢异常的前景。
硫辛酸还支持骨骼和关节的完整性。它通过防止实验性关节炎动物关节的骨丢失和NF-kB诱导的炎症以及随后的骨破坏来做到这一点。它还促进了绝经后骨质疏松大鼠模型的新骨形成。
在动物模型中,NF-kB抑制以及由此导致的炎性细胞因子和蛋白质熔化酶的减少也被认为有助于防止紫外线诱导的角膜和眼结膜退化。这些是预防白内障的重要步骤。
动物研究显示 NAC可以抑制NF-kB活化,从而减少实验诱导的自身免疫反应,这是一种炎症模型。在炎症驱动的肝损伤的动物模型中,NAC防止了肝细胞损伤并增强了肝细胞愈合的能量可用性。
在帕金森病的动物模型中,NAC对NF-kB的抑制减少了重要的多巴胺接收细胞的损失。这些细胞因暴露于炎性α-突触核蛋白而死亡或受损是这种慢性神经退行性疾病的标志。
在一项针对老年大鼠的研究中,硫辛酸、NAC 和 维生素E(α-生育酚)这三种营养素的组合通过抑制NF-kB和减少脑部炎症来减缓大脑衰老。
灵芝的抗炎作用
灵芝 (Reishi) 已被证明具有抗炎特性。研究发现,灵芝成分和提取物在炎症性肠病模型中的作用,其中这些化合物减少了促进炎症的细胞间信号传递。并维持这些严重和令人不安的状况。在克罗恩病患者培养的白细胞中,来自灵芝的灵芝酸(Ganoderic acid)显著降低了炎性细胞因子的产生。
灵芝酸还可以关闭癌细胞中的NF-kB,通过一个复杂的信号级联反应,导致细胞通过细胞凋亡(或程序性细胞死亡)的保护过程进行自我毁灭。这可以防止肿瘤完全发展。
许多其他灵芝成分已被发现对肺癌具有化学预防作用,肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。
灵芝蘑菇还可以减少血管壁炎症,这是动脉粥样硬化和心血管疾病的主要原因。一项小鼠研究表明,灵芝多糖成分治疗可减少主动脉平滑肌层中NF-kB促进的炎症信号传导,这是预防斑块形成的重要第一步。
脑部炎症会在短期内增加癫痫发作的风险,并在较长时期内导致神经变性。来自灵芝的灵芝酸 A 应用于小鼠大脑的免疫系统细胞(神经胶质细胞),通过抑制NF-kB显著降低了炎性细胞因子的产生。这种作用可能会降低癫痫发作的风险,并有可能防止长期神经变性。
其他抑制NF-kB的植物提取物
健康的植物性食物是经过充分验证的抗病饮食的基础。一个原因可能是它们含有经证实具有抑制NF-kB能力的化合物(植物营养素)。以下是目前已知具有NF-kB抑制特性的一些常见植物营养补充剂:
- 绿茶及其主要多酚成分EGCG(表没食子儿茶素没食子酸酯)具有化学预防活性。研究强调了这些化合物如何阻断促进癌症生长的炎症步骤。在2018年的一项研究中,EGCG 被证明能够改善年龄引起的心肌增大和僵硬,这是预防心脏病的重要发现。
- 矢车菊素葡萄糖苷(Cyanidin-3 glucoside,C3G)是一种深色多酚,尤其存在于深色水果和浆果中。C3G具有NF-kB抑制特性。这些作用显示出预防心血管疾病(通过减少炎症促进的内皮功能障碍)、炎症性肠病和视网膜病变的希望。
- 白藜芦醇的这种特性也被证明在溃疡性肠炎患者中很有前景。因此,500mg/天的剂量提高了生活质量,减少了疾病活动。白藜芦醇对NF-kB信号传导的有利影响有助于解释其改善高脂饮食喂养小鼠肺部胰岛素敏感性的能力,防止大鼠骨质疏松症和骨关节炎样改变的能力,预防啮齿动物甲状腺癌。
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