老年痴呆（或阿尔茨海默病）是所有与年龄有关的疾病中最令人恐惧的疾病之一。迄今为止，尚无药物疗法能改变阿尔茨海默病的病程，更不用说可以预防这种病了。由于阿尔茨海默病与血糖水平长期升高的影响密切相关，因此它又被称为“III型糖尿病”。研究表明,过多的血糖必然损伤血管内皮，导致血管内皮功能障碍，这是诱发认知功能障碍、痴呆和阿尔茨海默病的一种重要因素。
2016年发表的一项开创性研究表明，通过改善大脑的葡萄糖代谢并防止其对大脑的有害作用，一种名为苯磷硫胺（Benfotiamine）的膳食补充剂可以改善轻度至中度阿尔茨海默症患者的认知功能。这项研究以及其他许多人类、实验室和动物研究的数据表明，这种治疗老年痴呆症的新方法可以为人类对抗剥夺认知的神经退行性疾病开辟一条新的战线。苯磷硫胺是一种副作用极少的天然化合物，在欧洲作为药物已经被安全使用了数十年，本世纪初，美国FDA将其列入膳食补充剂管理。

治疗老年痴呆症的挑战

尽管在老年痴呆症上已花费了数百亿美元和数十年的研究，但治疗阿尔茨海默病的药物仅能起到缓解或减轻症状的作用。迄今没有任何治疗方法能有意义地改变疾病的进程和进展。事实上，近15年以来，没有任何新药被批准用于治疗老年痴呆症。
 
在此期间，科学家们对阿尔茨海默病的潜在因素有了更多的了解，尤其是长期血糖升高的影响。这种联系是如此紧密，以至于许多研究者现在把阿尔茨海默病称为“三型糖尿病”。将阿尔茨海默病和高血糖造成的损害联系起来，突显了一直被研究人员所关注的一个解决方案：一种特别有效的维生素B1形式，即苯磷硫胺。
 

保护大脑的维生素

硫胺素（维生素B1）与维持健康的脑功能密切相关。它是正常细胞生长和功能维持以及重要的代谢过程的绝对需要。硫胺素缺乏会影响人体的大部分器官，但对大脑的损害尤其严重。在那里，它引发了一系列导致氧化应激和炎症的事件，这些事件是阿尔茨海默症、帕金森症和其他痴呆症产生疾病的主要诱因。
 
多年来，研究人员一直使用实验性硫胺素缺乏症来模拟许多与年龄有关的脑部疾病，研究表明，硫胺素缺乏会导致许多与这些疾病相类似的大脑异常。除了已知在脑功能中的重要性外，苯磷硫胺（硫胺素的合成衍生物）还具有帮助糖代谢的双重能力，同时也能防止血糖升高造成的损害。这两种特性使其成为干预葡萄糖诱导的脑功能障碍的理想候选物。
 
由于这些发现，科学家们希望确定补充苯磷硫胺是否可用于预防、减慢或逆转某些导致神经退行性疾病的潜在因素。一个研究小组最近在回答这个问题上迈出了重要的第一步。
 

老年痴呆的认知改善

研究小组进行了一项试点研究，以确定苯磷硫胺是否会对阿尔茨海默病患者的认知障碍产生有益的影响。试点研究本质上是一项小规模试验，旨在找出是否有足够的证据支持需要更大的规模研究。该研究包括五名患有轻度至中度阿尔茨海默病的患者。通过标准的简易精神状态检查（MMSE），他们具有可检测到的认知能力下降，该标准是一种衡量认知功能的30分制。
 
在进行任何治疗之前，患者都要进行特殊类型的PET扫描（正电子发射断层扫描），这种扫描可以预测阿尔茨海默病的进展，并检测毒性阿尔茨海默病蛋白-β淀粉样蛋白。所有受试者都有β淀粉样蛋白的迹象。这种具有破坏性的蛋白质在大脑中积累，在那里它引发大脑炎症，施加氧化应激，并与长期暴露于过量血糖引起的变化密切相关。在18个月的过程中，受试者每天接受300mg的苯磷硫胺。在研究期结束时，他们重新进行了MMSE检查和PET扫描，以查看补充是否能带来任何改善。结果令人印象深刻。每位患者均表现出MMSE的认知改善，平均增加近19％。
 
这项研究首次证明了低成本营养补充剂如何改善阿尔茨海默病患者的认知功能。它提供了新的见解，表明苯磷硫胺可能对阿尔茨海默症患者产生重大的有益影响，并且绝对值得在将来进行大规模的研究。
 

苯磷硫胺已有的作用

先期对苯磷硫胺的研究可能预言了这一有利的结果。对患有两种常见疾病的人的研究表明，这两种疾病可以作为加速衰老的有用模型：糖尿病和酒精依赖。在这两种疾病情况下，认知障碍出现的时间都很早，而且这两种情况都显著增加了患老年痴呆症和其他形式痴呆症的风险
 
这项临床研究的一个特别相关的领域是糖尿病性神经病，这是一种痛苦，使人衰弱并且通常不可逆的状况，其中整个身体的神经都受到了损害。一项随机对照试验发现，每天服用400mg苯磷硫胺连续三周，可显著减轻疼痛和神经病变。这是苯磷硫胺帮助保护糖尿病患者神经组织的一个很好的例子。
 
有酒精依赖症的人也显示出大脑衰老的速度加快。这是因为过量的酒精导致硫胺素缺乏。
现在有两项临床试验表明，补充苯磷硫胺（600mg/天）可减少饮酒量（冲动减少的迹象）并改善精神痛苦困扰。对于经常遭受冲动增加折磨的老年痴呆症患者而言，这些发现可能是非常重要的。
 

血糖升高对大脑的影响

为了理解苯磷硫胺的益处，了解血糖升高对大脑的影响是很有帮助的。越来越多的证据支持大脑中葡萄糖水平升高与阿尔茨海默病的发生之间有着密切的联系。许多人没有意识到，你不必患有糖尿病就可以发展出葡萄糖诱导的脑功能障碍，最终导致阿尔茨海默症发生。
 
即使技术上低于可诊断的糖尿病临界值，大多数人的血糖水平仍高于最佳水平。这就是所谓糖尿病前期，通常定义为空腹血糖在100至125mg/dL之间。现在，人们认为糖尿病前期与阿尔茨海默症和其他痴呆症的风险增加有关。好消息是，补充苯磷硫胺已被证明可改善老年痴呆症患者的认知能力。
 

苯磷硫胺阻止高血糖损害

鉴于所有这些令人印象深刻的结果，现在有很好的证据表明，补充苯磷硫胺可以减少和预防许多导致认知能力下降、痴呆和阿尔茨海默氏病的问题，尤其是在糖尿病患者和糖尿病前期患者中。
由于许多人可能会发现很难改变生活方式以帮助防止晚期糖基化终产物（AGEs）的形成，因此，一种简单的方法，服用苯磷硫胺就可以保护我们的身体免受其损害。为了避免糖尿病并发症，建议使用更高剂量的硫胺素，而通过使用苯磷硫胺就能达到。
 
苯磷硫胺如何发挥其作用？
慢性血糖升高最具破坏力的作用之一是晚期糖基化终产物（AGEs）的形成。当葡萄糖分子与蛋白质和其他重要的生物分子发生化学反应，改变其结构并损害其功能时，就会产生AGEs。苯磷硫胺对AGEs发起全面攻击，具有防止AGEs形成的能力，还能中和氧化应激。这种独特的组合可有效保护血管和组织免受损伤。同时，它减少了对痴呆症发炎过程的影响。
 
AGEs可导致至关重要的动脉血管内皮和小血管内皮功能障碍，而血管内皮调节血液流量和压力的许多方面。当大脑中发生慢性内皮损伤时，可导致认知能力下降、中风以及神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病。一项人体研究表明，补充苯磷硫胺可完全防止因食物中AGEs引起的内皮功能障碍。
 
在研究的第一部分，一组2型糖尿病患者吃了一顿由高温烹调的肉类制成的高AGEs含量的膳食（此类食品的AGE是专家建议限制其摄入的一个原因）。研究人员发现，富含AGE的饮食使大血管内皮功能受损35.1%，使小血管内皮功能受损60%，令人震惊。
 
在研究的第二部分，受试者补充了苯磷硫胺（1050mg/天）连续三天，然后再次进食同样的一餐。令人惊讶的是，服用苯磷硫胺完全可以预防由高含AGEs的膳食引起的内皮功能障碍。它还明显降低了化学应激和内皮功能障碍的血液标志物。
 
 
参考来源:略