维生素D受体遍布全身表明其广泛的功能作用
来源:本网编辑 2021-01-20
人体中几乎每种组织和细胞类型都具有维生素D受体,因而增加了获得最佳健康所需要的量。越来越多的研究表明,不仅作为“骨骼维生素”,维生素D还可预防癌症、心脏病、糖尿病和老年痴呆症等。根据血液测试了解体内维生素D水平是简单易行的最重要的健康投资之一。

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由于许多科学家的努力,尤其是维生素D研究的先驱M. Holick医学博士,指出“维生素D受体(VDR)存在于体内几乎所有细胞中”。 这一发现的结果是,为实现最佳身体功能需要更高的剂量,并从根本上改变了人们对维生素D的作用和理解。除非机体维持最佳水平,维生素D不足就为许多疾病侵袭打开了大门,从心脏病、阿尔茨海默病(老年痴呆)、自体免疫疾病和骨骼衰弱和糖尿病等,不一而足。
不幸的是,维生素D缺乏症是一种全球性流行病。估计有10亿人的维生素D含量不足。64%的美国人没有足够的维生素D来保持其所有组织正常运转。这种不足的后果是灾难性的。新近研究表明,维生素D缺乏症与一系列跨越全身所有系统的疾病的风险增加有关。实际上,维生素D含量低会使非阿尔茨海默病类型的痴呆症的风险增加近20倍!
为什么维生素D如此重要
虽然人类可以在体内制造一些维生素D,但大多数人都需要从饮食、阳光或补充剂中获取更多的维生素D,以保持适当的水平。一旦饮食中摄入了维生素D或皮肤中产生了维生素D,肝脏和肾脏就会将其转化为活性形式,即1,25-二羟基维生素D(维生素D3)。研究发现,体内的每种组织类型都具有维生素D受体,这意味着它们都需要维生素D才能发挥适当的功能。特定受体的存在将维生素D定义为激素,而不是维生素。它与受体相互作用。遍布全身,并具有多种不同的作用。
越来越明显的是,需要更高剂量的维生素D来支持其在心肌、脑细胞和脂肪等组织中的其他活动。另外,维生素D调节控制细胞生长与发育,免疫功能和代谢控制的基因。最近研究表明,维生素D缺乏症与许多慢性疾病的风险增加有关,包括II型糖尿病、癌症、感染,以及心血管、自身免疫和神经系统疾病。
维生素D支持心血管健康
维生素D缺乏在心血管疾病患者中很常见;几乎所有心力衰竭患者的维生素D水平都有所降低。目前,维生素D被认为是心脏和血管疾病的独立预测因子,包括心脏病发作和中风。最近发表的一项研究发现,维生素D水平最高的三分之一妇女的心脏病发作风险比最低的三分之一低68%;而在前三分之一中的男性患心脏病的风险低44%。相反,如果维生素D水平在这个较低的范围内,则死于心血管疾病的风险会增加42%,中风的风险会增加49%至64%。对于维生素D缺乏症(低于20ng/ml)的人来说,冠状动脉阻塞的风险会增加一倍以上。为什么维生素D缺乏会导致心血管病的风险急剧增加?这是因为心肌、血管和其他循环系统组织富含维生素D受体,这意味着它们严重依赖维生素D来发挥最佳功能。不含维生素D受体的动物早年患有心血管疾病,最终导致心脏扩大,功能失调。这些作用可能是由于维生素D在增加这些组织中保护性信号通路的作用。此外,还需要维生素D来防止胶原蛋白和其他纤维蛋白的过度积聚,这些蛋白会使心肌和动脉壁僵硬,减少血流和升高血压。
在一项针对肥胖和超重女性(平均年龄38岁)补充维生素D的研究中,每天补充1,000 IU可以显着提高保护性HDL-胆固醇水平,并在12周后显着降低人体脂肪质量。维生素D缺乏症也与周围动脉疾病有关,在这种疾病中,硬化的动脉无法为四肢,尤其是腿部提供足够的血液。维生素D水平较低的人更容易患上外周动脉疾病。
现在比以往任何时候都清楚,需要维生素D来维持心血管健康,但重要的是要确保服用了适当的剂量。对每天仅使用400至600 IU的心血管病患者的研究表明没有益处,而使用2000 IU或更多的心血管病患者则有益处。一项研究表明,2000 IU/天是确保人们达到血液中30 ng/mL维生素D最低目标所需的最低值。
维生素D降低糖尿病风险
维生素D在糖尿病中也可以发挥关键作用。糖尿病患者(I型和II型)的维生素D含量甚至低于普通人群。维生素D缺乏症可发展为胰岛素抵抗或“糖尿病前期”。此外,维生素D缺乏症导致罹患II型糖尿病的风险增加了一倍以上。维生素D与糖尿病之间的这种紧密联系是由于维生素D受体引起的,该受体分布于胰腺的胰岛素细胞以及肝脏、脂肪和肌肉组织中,所有这些都会影响血液中葡萄糖的利用。例如,巨噬细胞的白细胞具有维生素D受体,当从糖尿病患者身上提取出巨噬细胞时,显示出高水平的脂肪含量,这增加了并发心血管病风险。但是,当这些细胞在实验室中用维生素D处理后,它们就会停止病理性脂肪吸收,从而有助于降低心血管疾病的风险。
像人类一样,糖尿病动物的炎症变化导致肝脏脂肪增加,这是一种非酒精性脂肪性肝病。这种状况由于缺乏维生素D而进一步退化。但是,当具有相似炎症标记的糖尿病患者每天补充1,000 IU维生素D时,炎症会大大减轻。然而,在这种情况下,有关维生素D的最引人注目之处可能是它减缓了从糖尿病前期到糖尿病的进程。当肥胖、非糖尿病成年人每天补充2,000 IU /天的维生素D或安慰剂时,维生素D组的血液中葡萄糖清除率显著提高,胰腺胰岛素分泌提高,血红蛋白水平呈现降低的趋势。相反,对照受试者看到所有这些参数都恶化了。
补充维生素D也有益于已经患有糖尿病的人。与不接受维生素D的对照组相比,每天接受1,000 IU /天维生素D的糖尿病患者的空腹血糖,血红蛋白A1c,胰岛素抵抗,腰围和体重指数明显降低。研究表明,补充维生素D3可以降低血压,总胆固醇和LDL-胆固醇,这是糖尿病和糖尿病风险较高的心脏病和肾脏疾病的所有危险因素。维生素D3的治疗还可以显着降低尿液中的蛋白质水平,它是肾脏疾病的标志。除少数例外,在糖尿病患者中降低每日血糖,血红蛋白A1c,血脂水平和其他疾病指标的维生素D剂量低于每天1200 IU并没有达到每天2000 IU的效果。
维生素D保护脑细胞
维生素D对神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病和帕金森病)特别有效。长期研究表明,低维生素D水平会使任何形式的认知下降的风险增加41%至60%;使阿尔茨海默病的风险增加77%;并使非阿尔茨海默病的痴呆症的风险增加近20倍。较高的维生素D浓度与帕金森氏病的严重程度较低相关。即使现有的神经退行性疾病治疗方法只能治疗症状并暂时减缓其进展,但已发现维生素D可逆转神经退行性疾病的下降。最近的一项研究表明,在新诊断的阿尔茨海默病患者中,将维生素D添加到标准记忆药物中的时间为6个月,认知能力显著提高,表明维生素D与药物之间存在协同作用。补充维生素D对大脑具有如此强的益处,因为大脑依赖于维生素D受体来防御各种破坏性过程。维生素D已被证明在神经细胞的生长和分化,神经传递和正常学习和记忆必不可少的连接“可塑性”。没有足够的维生素D,所有这些功能都会受损,甚至会失效。在阿尔茨海默氏病中,这种衰竭表现为所谓的淀粉样蛋白β的异常炎症蛋白增加。研究表明,将维生素D添加到阿尔茨海默病患者的细胞培养物中,可以加速淀粉样蛋白β的清除。
维生素D也可以使帕金森氏症患者受益。在人类中,已知补充维生素D可以减少健康的老年人的跌倒并改善平衡-帕金森氏病患者经常面临两个问题。一项随机的安慰剂对照的临床试验表明,连续12个月每天补充1200 IU的维生素D3可以防止帕金森病症状恶化。有趣的是,这种作用取决于患者脑组织中维生素D受体的类型。
维生素D阻止癌症
已知血液中维生素D含量低与癌症风险升高密切相关。与维生素D水平较高的人群相比,维生素D水平较低的人群罹患癌症的风险增加83%至150%。这种强烈的相关性归因于维生素D受体,该受体调节与炎症、肿瘤生长和癌症免疫系统监视有关的许多信号通路,尤其是在皮肤、乳房、前列腺和结肠的上皮细胞中。值得注意的是,癌细胞中的维生素D受体急剧降低,使细胞不受控制地分裂增长。然而,用维生素D处理培养的癌细胞会产生许多作用,帮助对抗癌症:它可以减少肿瘤细胞的增殖,平息炎症,减少侵袭性并促进肿瘤细胞的死亡(凋亡)。这些作用的好处在乳腺癌,前列腺癌和结肠癌中尤为明显:
- 乳腺癌:在一项大型的“妇女健康计划”研究中,即使以前每天服用400 IU低剂量的维生素D和钙,也可能使以前未服用补品的妇女的乳腺癌发病率降低多达20%。体内研究表明,活化的维生素D3对雌激素依赖性乳腺癌具有某些益处。它通过降低在乳房组织中形成雌激素的芳香化酶的表达并通过降低加剧某些恶性肿瘤的雌激素受体的α形式的表达来降低总体促肿瘤雌激素作用。在患有实验性乳腺癌的动物中,维生素D的这些作用降低了肿瘤的发生率、数量和大小,特别是当维生素D与鱼油中的EPA和DHA结合时。
- 前列腺癌:一项研究表明,患有早期前列腺癌的男性一年接受4,000 IU /天的一项研究表明,前列腺癌也对维生素D产生反应。有55%的补充受试者的肿瘤活检或格里森(Gleason)肿瘤评分降低,而另有11%则无变化,这意味着癌症没有进展。由于前列腺癌通常是一种生长缓慢的恶性肿瘤,因此理想的预防方法是使用维生素D。
- 大肠癌:结肠癌和直肠癌通常从良性息肉(或腺瘤)开始,由于慢性炎症而发展为恶性肿瘤。每天服用800 IU维生素D3的大肠腺瘤患者的炎症指标显着降低了77%,因而抑制癌症的形成和发展。在一组相似的患者中,每天服用800 IU维生素D3的肿瘤水平明显降低。
维生素D与自体免疫病
维生素D是维持免疫系统平衡所必需的。免疫系统细胞有丰富的维生素D受体,它与维生素D一起帮助系统调节免疫应答:从面临紧迫威胁时的“攻击模式”到随后的“清理和终止”模式,和组织损伤引起的相关问题。维生素D在自身免疫性疾病的发生和发展中起作用,包括I型糖尿病、狼疮、类风湿性关节炎、银屑病和多发性硬化症。幸运的是,研究表明,通过补充维生素D以恢复到健康水平时有助于自身免疫性疾病的患者。可以增加调节性T细胞的数量,这些调节性T细胞可将免疫系统的活性恢复到正常状态,从而防止自身免疫性疾病的过度活跃反应:
- 它导致类风湿关节炎和狼疮的疾病活动减少。
- 它降低了罹患I型糖尿病的风险,并在疾病开始后保护了产生胰岛素的胰腺细胞。
- 它抑制了疾病动物模型中多发性硬化症的发展,一项大型的人体试验表明,补充维生素D可使多发性硬化症的风险降低40%。
如何补充维生素D
首先,每天服用至少2,000 IU的高质量维生素D3补充剂(小孩至少需要400至1,000 IU)。然后,尽快到医院检查维生素D的水平。确保实验室测试“ 25-羟基维生素D”,这是衡量维生素D状况的最佳方法。为了使血液浓度达到足够的水平,需要每1 ng/ml摄入100 IU的额外维生素D3。因此,如果维生素D水平低于20 ng / mL,则需要额外服用3,000 IU(100 IU x 30 ng / mL),使自己的水平达到50 ng / mL。在2到3个月内重新检查该水平,一旦处于足够的范围内,建议通过每天服用2,000 IU来维持该水平,尽管如今大多数人正在服用5,000 IU或更高的剂量以使其水平接近80 ng / mL的最佳范围。通过每年至少一次的重复测试来确认这一点,这对有关慢性病患者尤其必要。
了解更多的维生素D作用机制、服用剂量和安全注意事项等,可参阅本网专文:维生素D >>
参考来源(略)