如何防止过早衰老?了解肌肽全方位抗衰作用
来源: 本网编辑 2021.06.15.
葡萄糖是人体可直接利用的最主要能量来源。然而,葡萄糖会通过糖基化过程破坏全身组织,包括心脏、大脑和肾脏等组织器官。新近的人体研究表明,肌肽如何降低血糖、胰岛素水平并保护人体的蛋白质分子等免于破坏,因而延缓人体过早衰老。

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之前,肌肽仅以低剂量(50mg)提供,结果没有实质性益处,因为血液中的酶会迅速降解肌肽。到本世纪初,有令人信服的证据推荐每天补充1,000mg肌肽。之后,越来越多的人体研究证明了肌肽的广谱抗衰老特性,超出了人们最初的预期。
本文综述了这些新发现,证明了当使用更高剂量的肌肽时具有长寿潜力。这对于那些血糖水平低于最佳水平的人尤其重要,这恰好是部分中年人、大多数老年人以及糖尿病患者。
肌肽如何发挥作用
肌肽是一种二肽,一种由β丙氨酸和 L-组氨酸组成的分子,天然存在于人脑、神经、肌肉和其他耗能组织中。肌肽最重要的代谢作用之一是与各种有毒分子发生反应,包括自由基和长期暴露于高葡萄糖水平后产生的那些分子。 例如,肌肽抑制葡萄糖分子对蛋白质的有害反应(糖基化),并防止蛋白质形成干扰其功能的刚性交联键。 因此,肌肽能够强烈地阻止所谓的晚期糖基化终产物(“AGEs”)的形成,这些终产物会加剧糖尿病患者全身的葡萄糖诱导的蛋白质损伤。但肌肽的抗糖化作用并不止于此。研究表明,肌肽甚至可以保护细胞和组织免受包括AGEs在内的有毒代谢副产物的侵害。这在脑细胞中的一个显著结果是预防由β淀粉样蛋白(老年斑)引起的毒性,这种“阿尔茨海默症蛋白”导致大脑细胞破坏,最终导致痴呆和死亡。
此外,对衰老和新陈代谢、蛋白质合成和分解以及清除自由基和糖化产物的复杂细胞调节剂的调节已被添加到肌肽的抗衰老作用库中。从历史上看,肌肽是最早在细胞水平上对抗衰老的分子之一。
事实上,由于肌肽对全身的多重作用,被称为“抗衰老药物”。实验室研究中的观察结果支持了这一点,即肌肽可以减缓端粒缩短。端粒是随着年龄的增长逐渐缩短的染色体末端。
肌肽保护组织
研究表明,即使血糖水平被视为“正常”,糖基化(Glycation)组织损伤也会发生在全身。 糖基化作用会改变血管、皮肤、神经、心肌和大脑的结构/功能。这会导致过早老化。尤其重要的是保护身体免受暂时的血糖升高,例如餐后血糖升高。餐后高血糖水平与心脏病和其他全身性风险密切相关。根据德国《Amino Acids.》2012和美国《Obesity (Silver Spring)》2016等报道,血糖升高会导致肌肉组织中肌肽水平降低,在2型糖尿病患者中尤为突出。一项人体研究评估了肌肽补充剂,对一组有患糖尿病和心血管疾病风险的肥胖成年人的影响。受试者是随机分配接受非常高剂量的肌肽(2,000mg/天)或安慰剂,持续12周。
为了确定肌肽的作用,研究人员使用了量化胰岛素抵抗和胰岛素分泌(β细胞功能)的模型。12周后,两组的胰岛素抵抗和胰岛素分泌均有所增加,但肌肽组的增加幅度较小。安慰剂组的胰岛素抵抗比肌肽组增加了3.8倍。为了克服细胞胰岛素抵抗,胰腺通过分泌大量胰岛素来做出反应。大量研究表明,过量的胰岛素是非常不可取的,尤其是因为它与癌症有关。在这项研究中,安慰剂接受者增加了36%的胰岛素分泌,而肌肽接受者仅增加了3%。
重要的是,在糖耐量受损的受试者(即“糖尿病前期”或“临界高”血糖)中,肌肽补充剂在葡萄糖耐量试验后两小时将血糖降至非糖尿病水平,而未补充的受试者仍显著升高,超过160 mg/dl。
这项研究强烈支持这样一个概念,即补充肌肽可以在预防2型糖尿病的发展及其多重负面后果方面发挥重要作用。这些发现对于多年来研究肌肽抗糖尿病作用的科学家来说并不奇怪,他们熟悉肌肽保护组织免受糖基化的能力。
肌肽具有全身保护作用
动物研究表明,补充肌肽可延缓糖尿病引起的心、肝和肾功能恶化,降低血糖和血脂水平,并减少脂质氧化。肌肽还降低促炎细胞因子的水平和糖基化指示的组织损伤。实验室研究表明,将肌肽添加到培养的肾细胞中,可以防止葡萄糖诱导的细胞外物质沉积,从而防止减缓肾脏的过滤和清洁功能。这是糖尿病患者肾功能衰竭的常见原因。
在眼睛中,仅仅补充了四周,肌肽延缓了白内障的进展,晶状体混浊可能导致糖尿病患者失明。同样,肌肽的补充防止了血管损伤,而血管损伤又导致了另一种导致葡萄糖致盲的原因,糖尿病视网膜病变。
血糖升高会损害免疫系统和参与愈合组织的细胞,导致伤口愈合延迟,严重时甚至截肢。但是,肌肽补充剂通过保护细胞免受葡萄糖诱导的损伤来促进糖尿病大鼠的伤口愈合。
糖基化的影响遍及全身,不仅限于糖尿病患者。肌肽补充剂可以保护最容易受到葡萄糖诱导损伤的组织,包括心脏和大脑。
肌肽保护心血管系统
在动物研究中,已经发现肌肽可以防止血液中脂肪的过早氧化,并减少由此产生的组织损伤和炎症反应。一项人体研究已在患者身上验证了这些发现。研究人员根据健康心肌中发现的高水平肌肽和显示肌肽可提高运动表现的人体研究,研究了50名患有稳定充血性心力衰竭的患者。目标是确定肌肽是否可以提高这类患者的运动表现和生活质量。当生病的心脏不能泵出足够的血液来满足身体组织的代谢需要时,就会导致充血性心力衰竭。它会限制行动能力和身体机能,并严重损害受害者的生活质量。
在该研究中,受试者被随机分配接受单独的标准充血性心力衰竭药物治疗,或在6个月内接受 500mg/天的肌肽治疗。与未服用肌肽的患者相比,补充组在许多方面显著改善了他们的身体状况。患者的生活质量评分、6分钟步行距离、运动负荷峰值以及在运动期间组织供氧能力都有所改善。
充血性心力衰竭患者是最具挑战性的医疗管理之一,并且在没有复杂的药物治疗方案的情况下预后均较差。天然肌肽在这类患者群体中具有这些显著影响的发现,是我们了解这种疾病的一个重要里程碑,并为未来带来了巨大的希望。
大量的动物和基础科学研究,为肌肽如何有益于心脏和血管提供了进一步的见解。研究表明,肌肽抑制晚期糖基化终产物 (AGEs) 的形成,这种糖蛋白复合物会损害组织并损害功能。肌肽还抑制晚期脂肪氧化终产物的形成,同时也在它们形成时迅速中和它们。这很重要,因为晚期脂肪氧化终产物是氧损伤的脂肪分子,可引发炎症并为动脉粥样硬化斑块奠定基础。这些斑块损害血管并阻碍血液流动,最终导致心脏病发作或中风。
研究表明,肌肽可抑制称为“泡沫细胞”的充满脂质的炎症细胞的形成,这些细胞在动脉粥样硬化斑块的形成中发挥着重要作用。此外,在一项动物研究中,肌肽可显著预防脂质异常、高血压和心血管疾病相关的肾损害的发生,还可保护肾功能,防止高血压相关的微观肾损害。值得注意的是,肌肽不仅降低血浆甘油三酯,而且还促进从动脉粥样硬化病变中去除受损脂肪,并稳定这些病变免受灾难性破裂的影响,这表明它可能有助于治疗已知的动脉粥样硬化患者。
肌肽保护脑组织
脑细胞极易受到糖基化诱导的损伤和动脉粥样硬化引起的血流障碍。肌肽有助于预防这两个问题。科学家现已证实,补充肌肽对大脑具有重要作用,尤其是在预防与年龄相关的认知功能障碍(如认知障碍和记忆力减退)方面。在一项对51名65岁及以上成年人的研究中,受试者接受安慰剂或富含肌肽的饮食13周。与安慰剂组相比,接受富含肌肽饮食的受试者在各种研究结束时表现明显更好认知功能和身体素质得分。有趣的是,补充剂的受试者也减轻了体重。
肌肽已在各种脑部疾病中显示出有希望的结果。例如,12周的肌肽补充剂(分别为500mg、1,000mg和1,500mg,每4周增加一次)减轻了因海湾战争疾病而感到疲劳和疼痛的退伍军人的认知功能障碍。这种疾病被认为在那场战争中与有毒化学物质有关。
对精神分裂症患者的初步研究还表明,每天2,000mg的肌肽可以改善执行(决策)功能,帮助受试者更快地执行,并改进执行功能测试策略。
日本一项对“鸡精”的研究发现,当健康男性服用“鸡精”时,由于压力性任务引起的精神疲劳会改善他们的认知能力。鸡精是治疗疲劳的传统药物,富含肌肽。
健康衰老的大脑会经历信号分子(神经递质)及其受体的变化,从而阻碍正常思维和信息处理。补充肌肽可以恢复重要神经递质血清素的正常产生和分解,这也解释了它能防止年龄引起的认知能力下降。
神经退行性疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病,可能是由于蛋白质糖化和氧化应激导致有毒异常蛋白质的积累。 肌肽治疗防止了用于模拟动物帕金森氏症的化学物质对微小脑血管的损伤,并且恢复脑细胞利用能量的能力。
脑中风是对大脑功能和认知的另一种与年龄相关的威胁。虽然有效的治疗选择很少,但肌肽可以在中风事件中提供保护。研究表明,肌肽可保护脑组织免受中风期间发生的富氧血液突然丧失,然后突然恢复,并可导致广泛的脑损伤和死亡。针对出血性中风也有类似的保护作用,这是对老年人记忆和认知功能的另一种威胁。
的确,对缺血性中风的多项动物研究进行的集体分析得出的结论是,在中风发作之前或之后,肌肽具有强大的效力作用。这类研究为在中风风险升高的任何人中维持充足的肌肽血液水平提供了强有力的证据。
总结
每个成年人,无论是否患有糖尿病,都会因长期暴露于为细胞提供燃料所需的血液葡萄糖而遭受持续的低度组织损伤。因此,人体内的蛋白质和脂肪会受损、功能失调,甚至有毒,导致炎症增加。这会导致2型糖尿病、心血管疾病以及中风和神经退行性疾病造成的脑损伤风险增加。这意味着防止葡萄糖引起的损伤需要的不仅仅是降低血糖水平。肌肽作为一种能够降低血糖损伤风险及其后果(肾功能衰竭、神经病变、心血管疾病和脑功能丧失)的补充剂正走在前列。人体研究现在表明,肌肽甚至可以降低非糖尿病成年人的血糖和胰岛素水平,从而预防血管和心肌损伤,同时还可以防止认知能力下降。
每天两次服用500mg肌肽和某些B族维生素的人可能会获得最佳的抗糖基化、延缓衰老的效果。
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